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打破“只看減重幅度” 誤區！

撰文：醫學界報道組

審核：郭立新教授

全球肥胖人群即將突破10億大關，這場“體重危機”早已超越體型困擾，成為健康的“隱形殺手”。數據顯示，肥胖者罹患動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的風險是正常體重人群的2倍以上，伴隨著體質指數（BMI）的升高，ASCVD風險就會同步增加，給公共健康帶來沉重負擔。

長期以來，臨床指南多推薦5%-15%的減重目標以預防肥胖相關并發癥，但對于長期體重管理的理想BMI靶值相關研究相對缺乏。近日，北京醫院內分泌科郭立新教授團隊發表于《eClinicalMedicine》的一項事后分析研究，通過整合SURMOUNT系列三項臨床試驗數據，首次證實：在超重或肥胖人群中，通過葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體激動劑/胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）等干預手段將BMI控制在25kg/m2以下，可顯著降低10年ASCVD預測風險，為長期體重管理提供了更多的參考指標。

圖1

研究設計：聚焦BMI靶值與心血管風險的關聯

該研究是對三項III期臨床試驗（SURMOUNT-1、SURMOUNT-3和SURMOUNT-CN）數據的事后分析，共納入2691名無糖尿病的超重或肥胖參與者。其中，SURMOUNT-1和-3為跨國多中心試驗，SURMOUNT-CN為中國人群專屬試驗，所有參與者被隨機分配至替爾泊肽組或安慰劑組，隨訪周期為52周（SURMOUNT-CN）或72周（SURMOUNT-1、-3）。

研究的核心重點是比較試驗結束時BMI<25kg/m2組與BMI≥25kg/m2組的10年ASCVD預測風險變化。采用美國心臟病學會/美國心臟協會（ACC/AHA）匯集隊列方程計算ASCVD風險，并通過重復測量混合模型（MMRM）調整基線協變量（如年齡、性別、基線BMI、基礎疾病等），確保結果的可靠性。同時，研究還分析了血壓、血脂等心血管代謝指標的變化，并進行了亞組分析和敏感性驗證。

關鍵發現：BMI<25kg/m2帶來顯著心血管獲益

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ASCVD風險降幅超3倍，中高危人群獲益更顯著

在2691名參與者中，18.4%（495人）在試驗結束時達到BMI<25kg/m2。調整基線因素后，這部分人群的10年ASCVD預測風險較基線下降了39.4%（圖2），而BMI≥25kg/m2組僅下降10.6%，兩組差異具有統計學意義（P<0.001）。

值得關注的是，在基線ASCVD中高危人群（風險評分7.5%-20%及以上）中，BMI<25kg/m2組的風險降幅仍達25.6%（圖2），是BMI≥25kg/m2組（9.0%）的近3倍，這提示嚴格控制BMI對心血管高風險人群的保護作用更為突出。

圖2

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心血管代謝指標全面改善

除了ASCVD風險降低，BMI<25kg/m2組在關鍵心血管代謝指標上也表現出更顯著的改善（圖3）：收縮壓下降11.5mmHg（vs4.2mmHg）、舒張壓下降7.7mmHg（vs2.9mmHg）、膽固醇（LDL-C）下降14.0mg/dL（vs3.4mg/dL）、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）下降25.1mg/dL（vs8.1mg/dL），所有指標差異均有統計學意義（P<0.001）。這些指標的改善進一步印證了BMI達標對心血管健康的多重益處。

圖3

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新型藥物助力BMI達標，助力臨床結局改善

研究發現，將BMI長期控制在25kg/m2以下這一嚴格目標之所以能夠實現，與SURMOUNT研究中使用藥物的的強效減重作用密切相關。

SURMOUNT系列試驗表明，替爾泊肽治療52-72周可帶來13.6%-22.5%的顯著體重降幅，遠高于傳統生活方式干預的效果。這也直接體現在本研究的用藥數據中：BMI<25 kg/m2達標組中，98.2%的參與者接受了替爾泊肽治療（其中79.8%使用了10mg/15mg高劑量），而在未達標組（BMI≥25 kg/m2）中，該藥使用率僅為66.8%。這表明，強效藥物干預是突破減重瓶頸、實現嚴格體重靶目標的關鍵。

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亞組分析驗證結果穩健性

無論參與者基線是超重（BMI25-30kg/m2）還是肥胖（BMI≥30kg/m2）、是否合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）、糖耐量異常或不同腰圍水平，BMI<25kg/m2組的ASCVD風險降幅均優于BMI≥25kg/m2組。其中，合并NAFLD的參與者獲益最為明顯，提示這類人群可能從嚴格BMI控制中獲得更大的心血管保護。

此外，三項敏感性分析（采用不同風險預測模型、限定40-79歲人群、調整試驗編號）均得到一致結果，進一步證實了研究結論的可靠性。

研究意義：重塑長期體重管理目標

此前，關于長期最優BMI靶值與ASCVD風險的關聯證據有限，臨床指南多聚焦于減重百分比而非具體BMI數值。本研究首次明確，在超重或肥胖人群中，將BMI控制在25kg/m2以下可帶來顯著的心血管獲益，為長期體重管理提供了具體、可量化的目標，這與糖尿病治療中A1C<7.0%的明確靶值形成呼應。

目前，隨著GLP-1受體激動劑、GIP/GLP-1雙受體激動劑等新型減重藥物的問世，嚴格BMI控制已從“難以實現”變為“切實可行”。本研究中GIP/GLP-1雙受體激動劑在突破減重瓶頸、實現心血管獲益中表現良好。結合此前研究（如SELECT試驗證實司美格魯肽可降低肥胖人群心血管事件風險，SUMMIT試驗顯示替爾泊肽改善心衰患者預后）結果提示，減重藥物的心血管保護作用正得到越來越多的證實。

同時，2024年歐洲心臟病學會（ESC）高血壓管理指南已推薦將BMI維持在20-25kg/m2以降低血壓和心血管風險，而本研究結果為這一推薦提供了補充相關證據。未來，國內外肥胖管理指南可能會進一步明確BMI<25kg/m2作為長期體重管理的目標之一，尤其針對心血管高風險人群。

總結

不可否認的是，盡管此研究具有重要意義，但仍存在一些局限性。首先，研究中ASCVD風險基于預測模型計算，而非實際心血管事件發生率，需長期隨訪驗證；其次，BMI<25kg/m2組與對照組基線特征存在差異（如女性比例更高、基線BMI更低），可能存在混雜偏倚；此外，研究無法區分BMI達標本身與替爾泊肽的直接作用對心血管風險的貢獻大小且未評估BMI<25kg/m2的長期維持效果及相關安全性。

未來需經長期隨機對照試驗（如5年隨訪的 SURMOUNT-MMO 試驗等相關研究），驗證 BMI<25 kg/m2 對心血管硬終點的影響，探索不同人群個體化 BMI 目標，并關注嚴格減重的潛在風險。

肥胖的危害遠不止體重超標，其背后的心血管代謝風險是導致患者遠期不良預后的關鍵。隨著新型減重藥物的普及和臨床證據的積累，肥胖的治療已進入“精準目標值”的時代。對于臨床醫生而言，此研究帶來的核心啟示是：由于基線不同，肥胖的長期管理不應僅滿足于5%-15%的減重幅度，而應在安全前提下，盡可能將BMI控制在25kg/m2以下，尤其是對于相對年輕的心血管高風險人群。

專家簡介

郭立新 教授

北京醫院·國家老年醫學中心

中國醫學科學院老年醫學研究院

醫學博士、主任醫師、二級教授、博士研究生導師

中華醫學會糖尿病學分會 主任委員

中國研究型醫院學會糖尿病專委會 副主任委員

北京醫師協會內分泌分會 會長

北京醫學會 常務理事

參考文獻：

[1]Lixin Guo, Shan Ding, Weihao Wang Achieving BMI <25 kg/m2 was associated with reduced predicted risk of atherosclerotic cardiovascular disease in people with obesity or overweight on tirzepatide or placebo: a post hoc analysis of SURMOUNT-1, -3, and -CN，2025.103722

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責任編輯丨蕾蕾

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